Арваз в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению арваза в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток арваза, взаимодействие с другими лекарствами, применение арваза (таблетки) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Арвазтм – 10 и 20
Международное название: Аторвастатин
Лекарственная форма: Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
C Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
C10 Гиполипидемические средства
C10A Гиполипидемические препараты, монокомпонентные
C10A A Ингибиторы гмг кoа-редуктазы
Фарм. группа:
Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. ГМГ КоА-редуктазы ингибиторы. Код АТС С10АА 05
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-оранжевого (для дозировки 10 мг), светло-розового (для дозировки 20 мг) цвета, с двояковыпуклой поверхностью, сердцевидной формы.

Состав арваза в таблетках

Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой, содержит
Үлбірлі қабықпен қапталған бір таблетка құрамында

Активное вещество арваза

аторвастатина кальция 11.0 или 22.0 мг эквивалентно аторвастатину 10 мг или 20 мг
10 мг немесе 20 мг аторвастатинге баламалы 11.0 немесе 22.0 мг аторвастатин кальций

Вспомогательные вещества в арвазе

кальция гидрофосфат, натрия крахмала глюколат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный в пасте, тальк очищенный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, вода очищенная. Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк очищенный, PEG-400, пропиленглюколь, титана диоксид Е171, сансет желтый Е110 (для дозировки 10 мг), пунцовый 4R (для дозировки 20 мг), вода очищенная.
кальций гидрофосфаты, натрий крахмалы глюколаты, жүгері крахмалы, жүгері крахмалы пастасы, тазартылған тальк, магний стеараты, микрокристалды целлюлоза, тазартылған су. Кабықтың құрамы: гидроксипропилметилцеллюлоза, тазартылған тальк, PEG-400, пропиленглюколь, титанның қостотығы Е171, сары сансет Е110 (10 мг дозалау үшін), қан қызыл 4R (20 мг дозалау үшін), тазартылған су.

Показания к применению таблеток арваза

  • в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенным содержанием в плазме крови общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения содержания Хс-ЛПВП у больных первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредериксону), с повышенным содержанием триглицеридов в плазме крови (тип IV по Фредериксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредериксону), в случае отсутствия адекватного эффекта при диетотерапии
  • для снижения содержания в плазме крови общего холестерина и Хс-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения
  • для снижения риска летальных исходов ИБС и рисков развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта и для уменьшения необходимости проведения процедур реваскуляризации у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или дислипидемией, а также в случае, если эти заболевания не выявлены, но имеется не менее трех факторов риска развития ИБС, таких как возраст более 55 лет, курение, артериальная гипертензия, низкие концентрации в плазме крови Хс-ЛПВП, случаи раннего развития ИБС у родственников
  • қан плазмасында жалпы холестериннің, Хс-ТТЛП, аполипопротеин В және триглицеридтердің құрамы жоғары емделушілерді емдәммен үйлестіре емдеуге және біріншілік гиперхолестеринемиялы (гетерозиготты отбасылық және отбасылық емес гиперхолестеринемиялы) біріктірілген (аралас) гиперлипидемиялы (Фредериксон бойынша IIa және IIb типтері), науқастарда Хс-ТТЛП құрамын жоғарылата, қан плазмасындағы триглицеридтер құрамы жоғары болуымен (Фредериксон бойынша IV типі) және дисбеталипопротеинемиялы (Фредериксон бойынша III типі) науқастарға емдәммен емдеуде талапқа сай әсер болмаған жағдайда.
  • емдәммен емдеу тиімділігі жеткіліксіздігінде және емнің басқа да фармакологиялық емес әдістерімен гомозиготты отбасылық гиперхолестеринемиялы науқастарда қан плазмасындағы жалпы холестерин және Хс-ТТЛП құрамын төмендету үшін
  • ЖИА өлім қатерін және миокард инфарктісі дамуы қатерін төмендету үшін, стенокардия, инсульт және жүрек қан тамыр аурулары бар және/немесе дислипидемиялы науқастарда реваскуляризация емшарасын жүргізу қажеттігін азайту үшін, сондай-ақ егер бұл ауру анықталмаса, бірақ ЖИА даму қатерінің жастың 55 асуы, шылым шегу, артериялық гипертензия, қан плазмасындағы Хс-ТТЛП концентрациясы төмендігі сияқты үштен кем емес факторы бар болған жағдайда, туысқандарында ЖИА ерте дамыған жағдайларда

Противопоказания арваза в таблетках

  • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата
  • активное заболевание печени или повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза
  • беременные и кормящие женщины, а также женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • препараттың кез келген құрамдас бөлігіне жоғары сезімталдықта
  • бауырдың белсенді ауруы немесе генезі түсініксіз сарысу трансаминаз белсенділігі жоғарылауы (норманың жоғарғы шекарасымен салыстырғанда 3 еседен астам)
  • жүкті және бала емізетін әйелдерге, сондай-ақ контрацепцияның талапқа сай әдістерін пайдаланбайтын ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдерге
  • 18 жасқа дейінгі балалық және жасөспірімдік жаста

Побочные действия таблеток арваза

Редко
  • бессонница, головная боль, астенический синдром: тошнота, отрыжка, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор
  • недомогание головокружение, амнезия, парестезия, периферическая нейропатия, гипестезия, извращение вкуса, кошмарные сноведения, расплывчатое зрение
  • рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха
  • боль в спине, судороги мышц, миалгия, миозит, миопатия, артралгия, рабдомиолиз
  • аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла
  • тромбоцитопения, лейкоцитоурия
  • гипо- или гипергликемия, повышение активности сывороточной КФК, повышение активности трансаминаз
  • назофарингит, боль в глотке, носовое кровотечение
  • импотенция
  • пререфирические отеки
  • увеличение массы тела
  • боль в груди
  • почечная недостаточность
  • алопеция
  • шум в ушах
  • утомление
Сирек
  • ұйқысыздық, бас ауруы, астениялық синдром: жүрек айнуы, кекіру, диарея, абдоминальді ауыру, диспепсия, метеоризм, іш қатуы
  • дімкәстік, бас айналуы, амнезия, парестезия, шеткергі нейропатия, гипестезия, дәм сезуінің бұрмалануы, шым-шытырық түс көру, көрудің бұлыңғырлануы
  • құсу, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатикалық сарғаю
  • арқаның ауыруы, бұлшықет құрысулары, миалгия, миозит, миопатия, артралгия, рабдомиолиз
  • аллергиялық реакциялар: есекжем, қышыма, тері бөртпесі, анафилаксия, буллезді бөртпе, полиморфты экссудативті эритема (оның ішінде Стивенс-Джонсон синдромы), Лайелл синдромы
  • тромбоцитопения, лейкоцитоурия
  • гипо- немесе гипергликемия, сарысулық КФК белсенділігінің жоғарылауы, трансаминазалар белсенділігі жоғарылауы
  • назофарингит, жұтқыншақтың ауыруы, мұрыннан қан кету
  • импотенция
  • шеткергі ісінулер
  • дене салмағының артуы
  • кеуденің ауыруы
  • бүйрек жеткіліксіздігі
  • алопеция
  • құлақтағы шу
  • шаршау

Особые указания к применению

Аторвастатин может вызвать повышение показателей сывороточной КФК, что следует принимать во внимание дифферециальной диагностике загрудинных болей. Следует иметь ввиду, что увеличение КФК в 10 раз по сравнению с нормой, сопровождающееся миалгией и мышечной слабостью могут быть связаны с миопатией лечение следует прекратить.

Действие на печень

После лечения Арвазом отмечали значительное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз.

Повышение активности "печеночных" трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы Арваза, временной или полной отмене препарата активность "печеночных" трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием Арваза в сниженной дозе без каких-либо последствий.

Необходимо контролировать показатели функции печени во время всего курса лечения, особенно при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения содержания "печеночных" трансаминаз, их активность следует контролировать до достижения пределов нормы. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Действие на скелетные мышцы

Назначая Арваз в гиполипидемических дозах в сочетании с производными фиброевой кислоты, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой, врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Арваз может вызвать повышение активности креатинфосфокиназы.

При применении Арваза описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию Арвазом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Информация для больного: больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

С осторожностью применять у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеванием печени (в анамнезе).

Применение при беременности и кормлении грудью
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Арваз можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.
Аторвастатин сарысулық КФК көрсеткіштерінің жоғарылауын туындатуы мүмкін, бұны төс артының ауыруларын дифференциалды диагностикалауда ескеру керек. КФК миалгиямен және бұлшықет әлсіздігімен бірге жүретін нормадан 10 есе ұлғаюы миопатиямен байланысты болуы мүмкін, емді тоқтату керек.

Бауырға әсері

Арвазбен емдегеннен кейін "бауыр" трансаминазының сарысулық белсенділігі елеулі (норманың жоғарғы шегімен салыстырғанда 3 еседен артық) жоғарылағаны анықталған.

"Бауыр" трансаминазының белсенділігі жоғарылауы әдетте сарғаюмен немесе басқа да клиникалық белгілермен қатар жүрмеген.

Арваз дозасы төмендетілгенде, препаратты уақытша немесе толық тоқтатқанда "бауыр" трансаминазының белсенділігі бастапқы деңгейіне қайтып келіп отырды.

Көптеген емделушілер Арвазды төмендетілген дозада қабылдауды қандай да бір салдарсыз жалғастырды.

Ем курсының өне бойына бауыр қызметі көрсеткіштерін, әсіресе бауыр зақымдануының клиникалық белгілері білінуінде бақылау керек.

"Бауыр" трансаминазының құрамы жоғарылауы жағдайында олардың белсенділігін норма шегіне жеткенше бақылау керек.

Егер АСТ немесе АЛТ белсенділігі жоғарылауы норманың жоғары шегімен салыстырғанда 3 еседен артық болуы сақталса, дозаны төмендету немесе препаратты тоқтату ұсынылады.

Қаңқа бұлшықеттеріне әсері

Арвазды гиполипидемиялық дозада фиброн қышқылы, эритромицинмен, иммунодепрессанттармен, азольді зеңге қарсы препараттармен немесе никотин қышқылымен, үйлестіре тағайындағанда дәрігер емнің болжамды пайдасы мен қатерін мұқият таразылауы тиіс, науқастарды әсіресе емнің бірінші айларында және кез келген препараттың дозасының жоғарылау кезеңінде бұлшықеттердегі ауырулар мен әлсіздіктерді анықтау мақсатында ұдайы бақылауы тиіс.

Бұндай жағдайларда КФК мезгіл - мезгіл белсенділігін анықтауды ұсынуға болады, бірақ бұндай мониторингтеудің де ауыр миопатия дамуын тойтара алмайды. Арваз креатинфосфокиназ белсенділігі жоғарылауын туғызуы мүмкін.

Арваз қолданғанда миоглобинуриядан болатын жедел бүйрек жеткіліксіздігі бар рабдомиолиздің сирек жағдайлары сипатталған.

Арвазбен емді рабдомиолиз аясында бүйрек жеткіліксіздігі даму қатері факторы болғанда немесе миопатияның болуы мүмкін белгілері пайда болғанда уақытша тоқтата тұру керек немесе толық тоқтату керек (мысалы, ауыр жедел жұқпа, артериялық гипотензия, күрделі операция, жарақат, метаболикалық, эндокриндік және электролиттік бұзылулар және бақыланбайтын құрысулар).

Науқастар үшін ақпарат: бұлшықеттерде түсініксіз ауырулар немесе әлсіздіктер пайда болғанда, әсіресе олар дімкәстік және қызбамен қоса жүрсе дереу дәрігерге қаралу керек екенін науқастарға алдын ала ескерту керек.

Алкогольді шамадан тыс көп пайдаланатын және/немесе бауыр ауруларынан зардап шегетін (сыртартқысында) науқастарға сақтықпен қолдану керек.

Жүктілікте және бала емізуде қолдану
Ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдер ем уақытында контрацепцияның талапқа сай әдістерін пайдаланғандары дұрыс. Арвазды ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдерге тек жүкті болу ықтималдығы өте төмен болғанда ғана, ал емделуші ем уақытында ұрық үшін мүмкін болатын қатер туралы хабар алған болса ғана тағайындауға болады.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Препараттың жағымсыз әсерлерін ескере отырып, автокөлік және басқа да қауіптілігі зор механизмдерді басқаруда сақтық жасау керек.

Дозировка и способ применения

Перед началом лечения Арвазом следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных ожирением, а также лечения основного заболевания. При назначении препарата больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Внутрь применять Арваз в любое время дня, независимо от приема пищи. Начальная доза при профилактике ИБС для взрослых – 10 мг 1 раз в сутки. Изменять следует с интервалом не менее 2-4 недель под контролем липидного профиля плазмы. Максимальная суточная доза -80 мг в 1 прием.

При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии Арваз назначают по 10 мг 1 раз в день. Эффект появляется в течение 2 недель, максимальный эффект появляется в течение -4 недель.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия: для большинства больных - 10 мг один раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4 недель; при длительном лечении эффект сохраняется.

При гомозиготоной семейной гиперхолестеринемии назначают Арваз по 80 мг 1 раз в сутки.

Перед началом терапии больному необходимо назаначить стандартную гиперхолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Применение у больных с заболеваниями печени: см. «Противопоказания».

При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать.

Применение у пожилых людей: различий в безопасности, эффективности или же достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией не обнаружены.

У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС или с высоким риском ишемических осложнений целью лечения являются снижение содержания холестерина ЛПНП ниже 3 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общего холестерина ниже 5 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).
Арвазбен емдеу алдында семіздікпен науқастарды, сондай-ақ негізгі ауруларыне емдеу үшін гиперхолестеринемияны ем-дәм көмегімен, физикалық жаттығулармен және дене салмағын төмендетумен бақылауға қол жеткізуге ұмтылу керек. Науқасқа препаратты тағайындарда ем уақытында ұстануға тиісті стандартты гипохолестеринемиялық емдәмді ұсыну керек.

Арвазды ішке тамақ ішуге байланыссыз, кез келген уақытта қабылдауға болады. Ересектердегі ЖИА алдын алу үшін бастапқы доза – тәулігіне 1 рет 10 мг. Плазмадағы липидтік профиль бақылауымен 2-4 аптадан кем емес аралықпен өзгерту керек. Тәуліктік ең жоғары доза - 1 қабылдауға.

Біріншілік гиперхолестеринемияда және біріктірілген (аралас) гиперлипидемияда Арвазды күніне 1 рет 10 мг тағайындайды. Әсері 2 апта ішінде білінеді, ең жоғары әсері 4 апта ішінде анықталады.

Біріншілік гиперхолестеринемия және біріктірілген (аралас) гиперлипидемия: науқастардың басым көпшілігі үшін - тәулігіне 1 рет 10 мг; емдік әсері 2 апта ішінде білінеді, және әдетте 4 апта ішінде ең жоғары мәніне жетеді; ұзақ емдегенде әсері сақталады.

Гомозиготты отбасылық гиперхолестеринемияда Арвазды 80 мг тәулігіне 1 рет тағайындайды.

Ем бастар алдында науқасқа стандартты гиперхолестеринемиялық емдәм тағайындау керек, ол оны ем жасалу уақытында сақтауы тиіс.

Бауыр ауруы бар науқастарда қолданылуы: «Қолдануға болмайтын жағдайларды» қараңыз.

Бауыр жеткіліксіздігінде дозаны төмендету керек.

Егде адамдарда қолданылуы: егде адамдарда гиполипидемиялық емнің қауіпсіздігінің, тиімділігінің және мақсатқа жетудегі жалпы популяциямен салыстырғандағы айырмашылығы анықталмаған.

Нақтыланған ЖИА диагнозы бар немесе ишемиялық асқынулар қатері жоғары болған емделушілерде емнің мақсаты ТТЛП құрамындағы холестериннің 3 ммоль/л (немесе 115 мг/дл азырақ) және жалпы холестеринді 5 ммоль/л төмен (немесе 190 мг/дл азырақ) азайту болып табылады.

Взаимодействие с лекарствами

Риск развития миопатии повышается во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и

При одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, проитивогрибковых лекарственных средств (относящихся к азолам) и никотиновой кислоты концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии) повышается.

Эритромицин/кларитромицин: при одновременном применении Арваза и эритромицина (500 мг четыре раза в сутки) или кларитромицина (500 мг два раза в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антациды: одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения содержания Хс-ЛПНП при этом не менялась.

Клинически значимого взаимодействия Арваза не отмечается при одновременном применении с варфарином, циметидином и феназоном.

Одновременное применение Арваза с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома CYP3A4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применениии с эритромицином Сmax аторвастатина увеличивается на 40 %).

При повторном приеме дигоксина и Арваза в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Арвазом в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больные, получающие дигоксин в сочетании с Арвазом, требуют соответствующего наблюдения.

При одновременном применении Арваза и перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей Арваз.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

При одновременном примении Арваза 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина не изменялась.
ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерімен емдеу уақытында миопатия даму қатері жоғарылайды.

Циклоспоринді, фибрин қышқылы туындыларын, эритромицинді, кларитромицинді, иммунодепрессивті, зеңге қарсы дәрілік заттарды (азолдарға қатысты) және никотин қышқылын бір уақытта қолданғанда плазмадағы аторвастатин концентрациясы (миопатия туындау қатері) жоғарылайды.

Эритромицин/кларитромицин: Арваз бен цитохром Р450 3А4 тежейтін эритромицинді (тәулігіне төрт рет 500 мг) немесе кларитромицинді (тәулігіне екі рет 500 мг) бір уақытта қолданғанда қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясы жоғарылағаны байқалды.

Антацидтар: құрамында магний және алюминий гидроксидтері бар суспензияны ішке бір уақытта қабылдағанда қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясын 35% жуық шамаға төмендетті, алайда құрамындағы Хс-ТТЛП азаю дәрежесі өзгермеді.

Варфаринмен, циметидинмен және феназонмен бір уақытта қолданғанда Арваздың клиникалық елеулі өзара әрекеттесуі анықталмады.

Арвазды цитохром CYP3A4 тежегіштері ретінде белгілі протеаз тежегіштерімен бір уақытта қолданғанда қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясы жоғарылауымен жүрді (эритромицинмен бір уақытта қолданғанда аторвастатин Сmax 40 % ұлғаяды).

Дигоксин мен Арвазды 10 мг дозада қайта қабылдағанда дигоксиннің қан плазмасындағы тепе тең концентрациясы өзгермеді. Алайда дигоксинді Арваздың тәулігіне 80мг дозасымен біріктірілімде қолданғанда дигоксин концентрациясы шамамен 20% ұлғайды.

Дигоксин мен Арвазды үйлестіре алып жүрген науқастарға тиісінше бақылау керек.

Арвазды құрамында норэтиндрон және этинилэстрадиол бар пероральді контрацептивтермен бір уақытта қолданғанда норэтиндрон мен этинилэстрадиолдың AUC тиісінше 30% және 20% жуық елеулі жоғарылағаны байқалған.

Бұл тиімді әсерді Арваз қабылдайтын әйелдер пероральді контрацептивтерді таңдағанда ескеруі керек.

Колестиполды бір уақытта қолданғанда қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясын 25% жуық шамаға төмендеді; алайда аторвастатин мен колестипол біріктірілімінің гиполипидемиялық әсері әрбір препаратты жеке алғандағыға қарағанда артық болды.

Арваз 80 мг және 10 мг амлодипинді бір уақытта қолданғанда аторвастатин фармакокинетикасы өзгермеген.

Передозировка арвазом в таблетках

Симптомы: сухость во рту, тошнота, рвота, диспепсия.

Лечение: симптоматическое (промывание желудка, применение активированного угля). Гемодиализ неэффективен.
Симптомдары: ауыздың құрғауы, жүрек айнуы, құсу, диспепсия.

Емдеу: симптоматикалық (асқазан шаю, белсенділендірілген көмір қолдану). Гемодиализ тиімсіз.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание: Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; максимальные плазменные концентрации достигаются в течение 1-2 часов. Степень всасывания повышается пропорционально дозе препарата. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 14%, и системная биодоступность ингибирующей активности ГМГ- КоА редуктазы составляет приблизительно 30%. Хотя прием пищи снижает скорость и степень всасывания препарата приблизительно на 25% и 9%, соответственно, количество холестерина ЛППН снижается одинаково, независимо от приема пищи.

Распределение: Аторвастатин на 98% связывается с белками плазмы. Согласно результатам наблюдений на крысах, аторвастатин может проникать в грудное молоко у человека.

Метаболизм: Аторвастатин экстенсивно метаболизируется до орто- и парагидроксилированых производных и различных продуктов бета-окисления. Приблизительно 70% ингибирующей активности ГМГ-КоА - редуктазы принадлежит активным метаболитам.

Выведение: Аторвастатин и его метаболиты выводятся в основном с желчью после печеночного и/или экстрапеченочного метаболизма, однако препарат не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 14 часов, и средний период полураспада ингибирующей активности ГМГ-КоА -редуктазы составляет 20-30 часов, за счет участия активных метаболитов. Менее 2% дозы аторвастатина появляется в моче после приема внутрь. У пациентов с хронической алкогольной болезнью печени пламенные концентрации аторвастатина значительно повышены.
Сіңуі: Аторвастатин ішке қабылдағаннан кейін жылдам сіңеді; ең жоғары плазмалық концентрациясына 1-2 сағат ішінде жетеді. Сіңу дәрежесі препарат дозасына пропорционалды жоғарылайды. Аторвастатиннің абсолютті биожетімділігі шамамен 14% құрайды, және ГМГ- КоА редуктаза белсенділігін тежейтін жүйелі биожетімділігі 30% жуықты құрайды. Тамақ ішу препарат сіңуінің жылдамдығы мен дәрежесін шамамен 25% және 9% төмендетсе де, тиісінше ТТЛП холестерині мөлшері тамақ ішуге байланыссыз бірдей төмендейді.

Таралуы: Аторвастатин плазма ақуыздарымен 98% байланысады. Егеуқұйрықтарды бақылаудың нәтижесіне сай аторвастатин адамда емшек сүтіне өтуі мүмкін.

Метаболизм: Аторвастатин орто- және парагидроксилденген туындылары және бета-тотығудың әртүрлі өнімдеріне дейін экстенсивті метаболизденеді. ГМГ-КоА – редуктазаның шамамен 70% тежегіштік белсенділігі белсенді метаболиттерге тиесілі.

Шығарылуы: Аторвастатин және оның метаболиттері бауырдың және/немесе экстрабауырлық метаболизмнен кейін негізінен өтпен шығарылады, алайда препарат ішек-бауыр рециркуляциясына түспейді. Плазмадан жартылай шығарылудың орташа кезеңі 14 сағатқа жуықты құрайды, және ГМГ-КоА –редуктазаның тежегіштік белсенділігінің жартылай ыдырауының орташа кезеңі белсенді метаболиттер қатысуы есебінен 20-30 сағатты құрайды. Ішке қабылдағаннан кейін аторвастатин дозасының 2% азырағы несепте пайда болады. Бауырдың созылмалы алкогольдік ауруы бар емделушілерде аторвастатиннің плазмалық концентрациясы айтарлықтай жоғары болады.

Фармакодинамика

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермента А (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, ограничивающего скорость и превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, прекурсор стеролов, включая холестерин.

Арваз снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови путем ингибирования ГМГ-КоА -редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также путем повышения количества печеночных рецепторов для липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, в результате чего увеличивается усвоение и катаболизм липопротеинов низкой плотности. Также аторвастатин снижает выработку ЛПНП, количество частиц ЛПНП и холестерина ЛПНП у некоторых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Арвазтм снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, не семейной формы гиперхолестеринемии, и смешанной дислипидемией.

Также Арваз снижает уровень липопротеинов очень низкой плотности и триглицеридов, и повышает уровень липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина А-1. Не установлено влияние аторвастатина на уровень заболеваемости и смертности от сердечнососудистых заболеваний.
Аторвастатин холестеринді қоса алғандағы стеролдар прекурсоры, жылдамдығын тежейтін және ГМГ-КоА мевалонатқа айналдыратын ферменттің, 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А (ГМГ-КоА) редуктазының селективті бәсекелес тежегіші болып табылады.

Арваз қан плазмасындағы холестерин және липопротеиндер деңгейін ГМГ-КоА –редуктаза тежеу жолымен және бауырдағы холестерин синтезі жолымен, сондай-ақ жасуша беткейлерінде тығыздығы төмен липопротеиндер (ТТЛП) үшін бауыр рецепторлары мөлшерін жоғарылату жолымен төмендетеді, нәтижесінде тығыздығы төмен липопротеиндер сіңуі мен катаболизм ұлғаяды. Сондай-ақ аторвастатин кейбір гомозиготты отбасылық гиперхолестеринемиялы емделушілерде ТТЛП өндірілуін, ТТЛП бөліктері мөлшерінің және ТТЛП холестеринінің өндірілуін төмендетеді.

Арвазтм отбасылық түрдегі емес гиперхолестеринемиялы, аралас дислипидемиялы, гетерозиготты отбасылық гиперхолестеринемиялы емделушілерде жалпы холестерин деңгейін, ТТЛП холестеринін және В аполипопротеин деңгейін төмендетеді.

Сондай–ақ Арваз тығыздығы өте төмен липопротеиндер және триглицеридтер деңгейін төмендетеді, және тығыздығы жоғары липопротеиндер және А-1 аполипопротеин деңгейін жоғарылатады. Аторвастатинның жүрек- қан тамыр ауруларымен ауыру деңгейіне және өлім жағдайына әсері анықталмаған.

Упаковка и форма выпуска

По 14 таблеток упаковывают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 1 контурной упаковке с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в картонную пачку.
ПВХ үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада 14 таблеткадан қапталған. 1 пішінді қаптама медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынған.